2025 年 10 月 26 日，《世界干细胞杂志》（World Journal of Stem Cells）发表了一项重要的前瞻性研究《儿童先天性嗅觉障碍自体鼻上皮干细胞移植的长期随访》（Long-term follow-up of autologous nasal epithelial stem celltransplantation for congenital olfactory disorders in children）由中国四家医院耳鼻喉科团队联合完成。这项为期三年的长期随访研究，为先天性嗅觉障碍这一医学难题带来了突破性进展。

这项前瞻性单中心研究招募了50名3-15岁患有慢性阻塞性肺病（包括先天性无嗅症、严重先天性嗅觉减退和Kallmann综合征）的儿童。所有患者均接受自体鼻上皮干细胞移植，并随访3年。
 

治疗对象：6-12岁先天性嗅觉缺失患儿  
 

干细胞来源：患者自身鼻腔嗅区黏膜（0.5cm²取样）  

嗅觉恢复时间：3-9个月出现气味感知  

植入的目标剂量为（1-2）×106个细胞/mL，最低所需存活率>95%。

患者移植后随访3年。随访时间安排在移植后第1、2和4周，第3、6、9和12个月，然后每6个月一次，直到3年。每次随访时，都进行了全面评估，包括临床检查、鼻内镜检查、嗅觉功能测试和生活质量评估。对任何不良事件或并发症进行仔细监测和记录

在3年的随访中，大多数患者的嗅觉功能都有显著改善。平均综合嗅觉评分从基线时的8.3±4.7增加到3年随访时的52.6±18.9（P<0.001）。这种改善在嗅觉功能的所有组成部分都很明显（表2）。根据预定义的改善标准，30名患者（60%）表现出显著改善（复合嗅觉评分增加≥50%），12名患者（24%）表现出中度改善（增加25%-49%），5名患者（10%）表现出轻微改善（增加10%-24%），3名患者（6%）没有改善（<10%的变化）。图1显示了3年随访时患者改善水平的分布。亚组分析显示，与没有可识别基因突变的患者相比，有可识别基因变异的患者往往表现出更大的改善（平均得分增加48.5±16.7 vs 41.2±19.3，P=0.09）

为本研究开发的嗅觉特异性生活质量问卷显示，从基线到3年随访，平均改善了62.4%（95%置信区间：54.7%-70.1%）。值得注意的是，据报道，在食物享受（增加71.3%，P<0.001）和社会信心（增加68.9%，P<0.001）方面都有显著改善。

研究团队采用国际公认的儿童生活质量评估体系（PedsQL），结果显示总评分由62.3升至83.7（P<0.001）。

尤其在“社交功能”和“情绪幸福感”维度，改善最为显著。

有家长在回访中说：“孩子第一次闻到饭香的时候，笑得像过节。

在这项研究中，所有50名儿童都进行了为期三年的安全性随访。结果显示：

无严重不良事件

8名患者（16%）出现了轻微并发症，包括短暂性鼻塞（n=5）、轻度鼻出血（n=2）和活检部位局部感染（n=1）。所有并发症在发病后2周内通过保守治疗得到解决。

干预时的年龄与嗅觉功能的改善呈正相关（β=0.31，P=0.02），表明队列中年龄较大的儿童往往表现出更大的改善。

对这一观察结果的一个潜在解释是，年龄较大的儿童可能拥有更先进的认知和感知能力，使他们能够更有效地参与新获得的感官输入并从中受益。

团队在文中指出：“自体嗅上皮干细胞移植在组织相容性、安全性及可持续性上表现优异。”

这也意味着，这项治疗不仅是一次“尝试”，而是具有潜在临床应用前景的再生医学方案。

干细胞疗法在这项研究中的成功应用为解决儿科人群的其他感觉缺陷开辟了新的可能性。这项研究表明，自体鼻上皮干细胞移植是治疗儿童慢性阻塞性肺病的一种有前景的方法，可以显著和持续地改善嗅觉功能和生活质量。在3年的随访期间，该手术显示出良好的安全性。这些发现代表了儿科感觉障碍治疗的重大进展，并强调了再生医学在解决以前难以治愈的疾病方面的潜力。

什么是儿童先天性嗅觉障碍？

儿童先天性嗅觉障碍（CODs）是一组复杂且经常被忽视的感觉障碍，会显著影响儿童的生活质量、认知发展和整体健康。这些疾病包括一系列疾病，包括先天性嗅觉缺失（完全缺乏嗅觉）、嗅觉减退（嗅觉减退）和其他出生时就存在的嗅觉功能障碍。最近的流行病学研究估计，儿童中CODs的患病率在万分之一到万分之一之间，这使其成为儿科保健中罕见但值得关注的问题。

患有慢性阻塞性肺病的儿童可能会遇到许多挑战，这些挑战会对他们的日常生活和长期发展产生重大影响。

CODs的传统治疗方法有限，而且大多无效。保守管理通常涉及嗅觉训练，这是一种通过反复接触特定气味来刺激嗅觉系统的技术。

近年来，干细胞疗法已成为治疗各种感觉障碍（包括影响嗅觉的感觉障碍）的有前景的途径。干细胞的再生潜力，结合嗅觉系统中观察到的终身神经发生，引发了人们对其应用于嗅觉疾病的极大兴趣。特别是自体干细胞移植因其再生受损或发育不全组织的潜力而受到关注，同时最大限度地降低了免疫排斥的风险。

传统医学认为，嗅觉神经一旦受损，几乎无法再生。鼻腔内其实隐藏着一群“修复高手”——嗅上皮干细胞（Olfactory Epithelial Stem Cells）。

干细胞治疗机制

干细胞治疗嗅觉障碍的核心机制是通过干细胞的再生修复能力恢复受损的嗅觉系统，具体机制如下：

1分化为嗅觉神经元

干细胞（如嗅鞘细胞、间充质干细胞、神经干细胞等）可定向分化为成熟的嗅觉感觉神经元，替代因损伤或病变死亡的神经元，重建嗅觉信号传导路径。

2分泌营养因子促进神经修复

干细胞分泌神经营养因子（如BDNF、NGF、GDNF），激活内源性修复，促进：现存神经元存活轴突再生 突触重新连接

3调节炎症微环境

通过抑制炎症因子（如TNF-α、IL-1β），减少嗅上皮及嗅球的炎症损伤，为神经再生创造有利条件。

4支持嗅鞘细胞功能  

移植的干细胞可增强嗅鞘细胞活性，后者能引导新生的嗅觉神经元轴突向嗅球靶向生长，实现精准神经环路重建。

结     语

这项跨越5年的研究证实：利用人体自有的"细胞工匠"修复先天缺陷，正从科幻走向现实。当孩子们终于能闻到雨后青草香时，我们看到的不仅是医学进步，更是生命尊严的重新绽放。

参考文献

[1]Long-term follow-up of autologous nasal epithelial stem cell transplantation for congenital olfactory disorders in children；world J Stem Cells 2025 October 26; 17(10): 109942；DOI: 10.4252/wjsc.v17.i10.109942

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编辑｜Zhang.ZG

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