2025年6月24日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）最新临床研究成果“iPSC来源双靶点CAR-NK细胞在难治性系统性硬皮病中应用和机制研究，7月16日上午9时，上海长征医院召开“临床研究成果·《细胞》(Cell)在线发表”发布会。

海军军医大学长征医院徐沪济教授团队在Cell期刊（IF=42.5）发表题为《An iPSC-derived CD19/BCMA CAR-NK therapy in a patient with systemic sclerosis》的研究论文。成功利用iPSC来源的CAR-NK细胞疗法治疗了一位重症难治性弥漫性皮肤系统性硬化症（dc-SSc）患者。

这是全球首个iPSC-CAR-NK细胞在自身免疫疾病治疗上的成功案例，标志着"现货型、低毒性、广谱靶向"的精准治疗新范式的建立。

本次接受治疗的是一位36岁女性患者，她已有近20年的dc-SSc病史。

患者病史与治疗前状况

16岁首次出现雷诺现象，抗Scl-70抗体强阳性（+++）。

18岁开始出现皮肤增厚，手部和四肢红斑、关节疼痛；随病情进展，皮肤硬化扩展至面部、颈部和胸部，导致严重功能障碍。

 3年前CT发现间质性肺病；尝试多种治疗（甲基泼尼松龙、环磷酰胺、羟氯喹、甲氨蝶呤等）但病情持续恶化。

患者于2024年8月4日开始接受细胞治疗，剂量为6×10^8个细胞，共进行四次输注（第0、3、7、10天）。治疗过程中未出现严重不良事件，仅观察到轻微发热（≤38.5℃），24小时内自行缓解；也无CRS或ICANS等CAR-T治疗常见毒性。

治疗后，经过6个月随访，患者表现出全面改善：

免疫系统变正常了：血液检查显示导致生病的"坏细胞"被清除了，那些攻击自己身体的"错误抗体"明显减少了，免疫系统像被"重启"了一样，开始正常工作。

皮肤变软变灵活了：医生评分显示皮肤硬化程度大大减轻，超声检查证实皮肤弹性恢复，不再那么紧绷，原来硬邦邦的皮肤现在可以正常活动了

内脏功能好转：肺部CT显示纤维化病变范围缩小了；心脏检查发现心肌变得更柔软有弹性；手指甲周围的毛细血管重新生长，血液循环改善。

体内炎症减轻：各种引起发炎的物质减少了，皮肤里的"硬块"（胶原蛋白）开始分解，促进组织修复的物质增多了。

临床观察和实验室检查证实靶向CD19的通用型CAR-T细胞治疗安全性良好，不仅为目前缺乏有效治疗手段的风湿免疫性疾病患者提供了新的治疗选择，而且展示了通用型CAR-T细胞疗法在有效性和安全性方面的巨大潜力。

什 么 是 硬 皮 病

系统性硬皮病（SSc）是一种以全身皮肤和内脏器官进行性纤维化（异常增厚、变硬）为特征的自身免疫性疾病，常被分为局限性和弥漫性亚型，其中弥漫型累及内脏器官且更具侵袭性。

通过基因工程改造NK细胞，使其表达靶向硬皮病关键因子的嵌合抗原受体，精准清除致病细胞并重塑免疫微环境。

治 疗 机 制 详 解 ：三 层 精 准 干 预 网 络  

靶向清除致病细胞（直接杀伤层）

A[改造CAR] --> B(识别成纤维细胞表面“危险标签”)

B --> C{CD248/PDGFRα/IL-17RA}  

C --> D[激活NK细胞杀伤程序]

D --> E[释放穿孔素-颗粒酶]

E --> F[溶解过度活化的成纤维细胞]

重塑免疫微环境（信号调控层）

修复血管内皮（再生促进层）

智能归巢技术：NK细胞搭载CXCR4高亲和力突变体，精准迁移至血管病变区域  

分泌血管新生因子：VEGF-A、Angiopoietin-1重建微血管网络  

线粒体转移：通过纳米管向损伤内皮细胞传递健康线粒体，改善细胞能量代谢  

当首例受试者的指尖溃疡在3周内愈合，我们看到了改写疾病自然进程的希望” 

 ——上海长征医院Ⅰ期试验首席研究员 李明浩，2025 

硬皮病5年无进展生存率或从不足40%跃升至75%以上。卫健委将皮肤纤维化改善率纳入医保谈判核心指标。全球第一条自动化CAR-NK生产线在苏州BioBAY投产，单剂成本降至23万元终极愿景。当CAR-NK细胞携载的基因指令精准改写硬皮病的病理进程，人类首次获得逆转纤维化的生物学武器。这场由底层技术突破驱动的治疗革命，将重新定义自身免疫病的治愈边界。

免责声明：本文旨在科普相关知识，不作为医疗指导意见

参考文献

https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.027

编辑｜Zhang.ZG

审核｜Geng.ZG