带状疱疹，这个由水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活引发的疾病，以其剧烈的神经痛（即“带状疱疹后神经痛”，PHN）让患者饱受折磨。虽然抗病毒药物和传统镇痛是主流疗法，但对于部分顽固病例或预防严重后遗症，医学界持续探索更有效的方案。自然杀伤细胞（NK细胞）作为一种重要的先天免疫效应细胞，凭借其独特的抗病毒和免疫调节能力，逐渐走入该疾病治疗的视野，展现出令人期待的前景。

带 状 疱 疹 与 免 疫 系 统 的 博 弈

病毒潜伏与再激活：初次感染VZV（常表现为水痘）后，病毒可终身潜伏在人体感觉神经节中（如背根神经节）。当机体免疫力因年龄、压力、疾病或药物等因素下降时，潜伏的VZV被重新激活，沿神经下行至皮肤，引发相应皮节分布的簇集水疱和神经痛——即带状疱疹。

免疫控制是关键： VZV的有效清除以及对神经损伤的修复和疼痛的控制，极大依赖健康的免疫系统。特别是先天性免疫应答的快速启动和适应性免疫（T细胞）的精准调控至关重要。

NK 细 胞：先 天 免 疫 的 “快 速 反 应 部 队”

直接杀伤感染细胞

识别与裂解：NK细胞通过表面受体识别被VZV（水痘-带状疱疹病毒）感染的细胞表面异常表达的压力分子或下降的MHC-I分子，释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，直接裂解感染细胞，阻断病毒复制。

ADCC作用：NK细胞表面Fc受体（CD16）可结合病毒特异性抗体（如IgG），通过抗体依赖的细胞毒性（ADCC）更高效地清除感染细胞。

分泌抗病毒细胞因子

NK细胞活化后大量分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子

IFN-γ：抑制病毒复制，激活巨噬细胞并增强其吞噬能力，促进抗原提呈细胞成熟，诱导适应性免疫应答。

TNF-α：直接抑制病毒增殖，并诱导感染细胞凋亡。

调节免疫微环境

增强抗炎作用：通过分泌IL-10、TGF-β等调节性因子，抑制过度炎症反应，减轻神经损伤和疱疹后神经痛（PHN）。

招募其他免疫细胞：释放趋化因子（如CCL3/4/5）招募T细胞、树突状细胞至感染部位，协同清除病毒。

克服免疫逃逸

VZV可下调感染细胞的MHC-I表达以逃避T细胞识别，而NK细胞对MHC-I缺失细胞更敏感，填补T细胞免疫缺陷，防止病毒潜伏与扩散。

NK 细 胞 疗 法 的 临 床

2021年9月德国石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院的研究团队在行业期刊《PAIN》上发表了题为《Protective role of natural killer cells in neuropathic pain conditions》（自然杀伤细胞在神经病理性疼痛中的保护作用）的临床观察报告。

该临床研究人员共收集了41例带状疱疹神经痛患者和多发性神经病（PNP）患者脑脊液（CSF），通过流式分析其中的淋巴细胞亚群，研究人员发现NK细胞的占比与机械性疼痛敏感性（MPS）之间存在负相关，如果NK细胞占比低，疼痛状况会恶化。

因此，研究人员认为NK细胞似乎在神经炎症级联反应中起着保护作用，并可用作慢性疼痛的标志物。

2023年8月，英国牛津大学和韩国首尔国立大学的研究团队在行业专业期刊《Trends in Neurosciences》上发表了题为《The therapeutic potential of natural killer cells in neuropathic pain》（自然杀伤细胞在神经病理性疼痛中的治疗潜力）的研究成果。

在报告中，研究人员指出NK细胞有能力清除可能导致疼痛的受损神经细胞，未来或成为安全有效的治疗方式。NK细胞可能针对与神经病理性疼痛有关的多种关键细胞成分，通过NK细胞在周围神经中的直接细胞毒性或免疫调节发挥作用。

传统治疗无效的免疫缺陷患者

患者背景：58岁男性，淋巴瘤化疗后复发带状疱疹，伴严重骶神经丛感染，对阿昔洛韦+糖皮质激素耐药  

治疗方案：每周输注体外扩增的自体NK细胞，共4次（每次细胞数 ≥2×10⁹）  

疗效结果：  

72小时：水疱渗液停止，疼痛评分（VAS）从9分降至5分  

4周：皮损完全结痂，神经麻痹症状改善，MRI显示炎症范围缩小80%  

研究来源：2024年《Journal of Clinical Immunology》Case Report  

结     语

带状疱疹带来的痛苦和长期负担不容忽视。NK细胞作为连接先天与适应性免疫的关键枢纽，以其快速反应、杀伤直接、调控全局的独特优势，为攻克这一顽疾提供了崭新的思路和武器。随着免疫学研究的深入、细胞工程技术的进步以及临床试验的推进，NK细胞疗法有望从实验室走向临床，为那些饱受带状疱疹及其后遗症困扰的患者，尤其是传统疗法效果欠佳的人群，带来更安全、更有效的治疗选择。未来的方向将聚焦于优化技术、验证疗效、保障安全性和提高可及性，最终点亮带状疱疹免疫治疗的新时代。

免责声明：本文旨在科普相关知识，不作为医疗指导意见。

参考文献

1：Journal of Clinical Immunology

编辑｜Zhang.ZG

审核｜Geng.ZG