近期（2025年5月）在Cell子刊Med杂志（IF 12.8）上发表了题为“Anti-BCMA CAR-T cell therapy in relapsed/refractory chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy“的研究，该研究首次尝试Anti-BCMA CAR-T细胞疗法应用于难治性慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP），并取得了重大突破。

该研究中，研究人员首次尝试将针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法应用于难治性CIDP患者，并使用多种组学技术（如PhIP-seq）深入探究CAR-T细胞疗法的作用机制以及患者不同反应的潜在原因。

研究路线

结果一 ：CAR-T细胞疗法的临床应用与安全性。

在本研究中，两名难治性慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）患者接受了BCMA靶向的CAR-T细胞疗法。结果显示，两名患者均未出现严重的不良事件，且在治疗后6个月内实现了无药物缓解。这一结果表明，CAR-T细胞疗法在难治性CIDP中具有良好的安全性，并且可能为部分患者带来长期的临床获益。

结果二：B细胞亚群的动态变化与疾病复发

本研究通过将BCMA靶向CAR-T细胞疗法应用于两名难治性CIDP患者，不仅展示了其在治疗此类疾病中的安全性和潜在疗效，还通过多组学分析深入探讨了CAR-T细胞疗法的作用机制以及患者不同反应的潜在原因。研究结果表明，B细胞亚群的变化、代谢重编程以及自身抗体/肽段的动态变化在CIDP的发病机制和CAR-T细胞疗法的反应中起着重要作用。

结果三：代谢重编程与转录因子RFX5的关键作用

研究者们发现CIDP-1患者在复发时表现出B细胞的过度糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）的抑制，而CIDP-2患者则表现出持续的免疫抑制和OXPHOS活性的增强。

结果四：自身抗体/肽段的动态变化与疾病活动

在自身抗体方面，CIDP-2患者在治疗后抗GD3和抗硫酸酯IgG水平逐渐下降，并在2年内无法检测到，而这些自身抗体在CIDP-1患者复发时重新出现。

本研究通过将BCMA靶向CAR-T细胞疗法应用于两名难治性CIDP患者，不仅展示了其在治疗此类疾病中的安全性和潜在疗效，还通过多组学分析深入探讨了CAR-T细胞疗法的作用机制以及患者不同反应的潜在原因。研究结果表明，B细胞亚群的变化、代谢重编程以及自身抗体/肽段的动态变化在CIDP的发病机制和CAR-T细胞疗法的反应中起着重要作用。特别是转录因子RFX5在调节B细胞糖酵解中的关键作用，为未来开发针对B细胞代谢的新型治疗策略提供了理论基础

慢 性 炎 症 性 脱 髓 鞘 性 多 发 性 神 经 病

慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy, CIDP）是一种复杂的自身免疫性疾病。尽管目前有多种治疗方法，如静脉免疫球蛋白（IVIg）、类固醇或血浆置换等，但仍有约15%的患者对一线治疗无反应，给临床治疗带来了巨大挑战。

CAR-T 疗 法 治 疗 机 制 详 解

治疗核心原理：通过基因工程改造患者T细胞，使其靶向清除导致神经脱髓鞘的关键免疫细胞——B淋巴细胞

抗原特异性识别

CAR结构含抗CD19单链抗体（scFv）：精确识别B细胞表面CD19抗原

 铰链区连接胞外识别域与跨膜区：增强抗原结合灵活性

T细胞激活双信号  

B细胞清除路径

颗粒酶B/穿孔素直接裂解CD19+ B细胞

FAS/FASL途径诱导靶细胞凋亡

结   语

CAR-T疗法从源头清除自身免疫应答，为顽固性CIDP带来“功能性治愈”可能，其临床应用正从血液肿瘤向自身免疫疾病领域加速拓展。  

参考文献

Dong, Ming-Hao et al. “Anti-BCMA CAR-T cell therapy in relapsed/refractory chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy.” Med (New York, N.Y.), 100704. 16 May. 2025.

免责声明：本文旨在科普相关知识，不作为医疗指导意见。

编辑｜Zhang.ZG

审核｜Geng.ZG