前沿：免疫性血小板减少症（ITP）是一种免疫介导的获得性自身免疫性疾病，以血小板生成受损和破坏增加为特征。成人中，ITP 的发病率为每年（1.6 - 3.9）/10 万人，且发病风险随年龄增长而上升，女性患病风险略高于男性。

目前，ITP 的一线治疗主要是糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白，但约三分之一的患者对一线治疗无反应，或在激素减量、停药后复发。二线治疗手段包括重组人血小板生成素、利妥昔单抗、罗米司亭、艾曲波帕和脾切除术等，虽有一定疗效，但仅对部分患者有效。

ITP 的发病机制较为复杂，研究证实，其发病与辅助性 T（Th）细胞、Th17、Th12 等自身反应性 T 细胞亚群过度增殖，以及 Tregs、Bregs、髓源性抑制细胞等免疫抑制细胞减少密切相关。近年来，越来越多的研究发现，过继性输注 MSCs 或恢复其免疫调节功能，有望成为改善 ITP 的有效策略。

一、生物学特性及免疫调节功能

（一）MSCs 的生物学特性

MSCs主要来源于骨髓、脐血、外周血、脐带、胎盘、羊膜、脂肪及牙髓等组织，可以分化为神经、心脏、肝脏、骨、软骨、肌腱、脂肪、上皮等多种细胞。MSCs 特异性表达 CD105、CD73 和 CD90，不表达 CD45、CD34、CD14、CD19 和 HLA - DR。其生物学特性显著，不仅增殖能力强大、分化潜能多样，而且来源丰富，便于分离、培养、扩增和纯化。同时，MSCs 免疫原性低，无 MHC 限制性，能够通过分泌促造血因子、表达黏附分子引导造血干细胞归巢并提供造血微环境，促进造血干细胞的有效植入和造血功能重建，还具备免疫调节、抗细胞凋亡、促进血管生成、损伤修复等作用。

（二）MSCs 的免疫调节作用

MSCs 可通过细胞间直接接触或分泌细胞因子、趋化因子、生长因子等方式，与固有免疫细胞和适应性免疫细胞相互作用，发挥免疫调节功能。研究表明，MSCs 能抑制淋巴细胞增殖和细胞因子分泌、抑制抗原提呈细胞分化成熟及功能发挥、抑制细胞毒性 T 淋巴细胞生成、抑制 NK 细胞毒性作用、抑制 B 细胞成熟与分化。

基于这些特性，MSCs 成为治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病的极具前景的策略，在 ITP、系统性红斑狼疮、克罗恩病、溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病和 COVID - 19 等病症的治疗中展现出潜力。

二、骨髓来源 MSCs 

MSCs 在骨髓造血微环境中发挥关键作用，调控巨核细胞分化及血小板形成。研究发现，ITP 患者的骨髓 MSCs 增加凋亡，增殖与分化能力受损，影响免疫抑制功能及巨核细胞发育。TNFAIP3 水平降低通过 NF-κB/SMAD7 通路导致 MSCs 缺乏，进一步影响巨核细胞分化。ITP 患者的 nestin⁺MSCs 比例及 CXCL12 mRNA 表达降低，骨髓 CXCL12 浓度下降。全反式维甲酸可修复受损的 MSCs，改善 ITP 发病机制，并促进抑制性 T 细胞的增加，为治疗提供新思路。

三、人脐带来源 MSCs

人脐带来源 MSCs（hUC - MSCs）因来源广泛、获取相对容易且不受伦理限制，近年来被广泛应用于多种自身免疫性疾病、炎症性疾病、组织器官损伤以及神经性疾病的治疗。研究表明，hUC - MSCs 相较于 BM - MSCs，在多向分化能力、低免疫原性和免疫抑制能力方面更具优势。

大量研究表明，ITP 患者存在免疫失衡，表现为自身反应性 T 细胞过度增殖及免疫抑制细胞功能缺失。体外研究发现，hUC-MSCs 能显著抑制 ITP 患者外周血单个核细胞（PBMC）中 CD4⁺T、CD8⁺T 和 CD19⁺B 细胞增殖，减少共刺激分子表达，增加 Treg 比例，纠正 Th1/Th2 失衡，降低血小板凋亡，同时通过抑制巨核细胞 Fas 表达及促进 TRAIL 表达，减缓巨核细胞凋亡，增加产板型巨核细胞数量。临床实践中，hUC-MSCs 输注成功改善了耐药性 ITP 患者的血小板计数及生活质量。此外，3D 培养技术下的 hUC-MSCs 显著改善血小板数量和骨髓归巢，提示优化 MSCs 培养技术有助于提高治疗效果。

目前，hUC-MSCs治疗ITP患者的临床研究较少。两项临床试验结果表明，输注hUC-MSC后，部分慢性难治性ITP患者出现完全缓解，且缓解持续超过10个月。不良反应可控，但仍需通过大样本、多中心、前瞻性的临床试验进一步验证其疗效与安全性。

四、总结与展望

当前，ITP 的一线治疗复发率和激素耐药率较高，二线药物治疗后的完全缓解率及持续反应率较低，其发病机制也尚未完全阐明。近年来的研究发现，ITP 的发病机制不仅涉及 B 细胞介导的体液免疫紊乱和 T 细胞介导的细胞免疫失调。体外细胞实验和动物实验结果显示，通过外源性输注 MSCs 或内源性恢复 MSCs 免疫调节功能，有望纠正 ITP 患者的免疫失衡，从而达到改善目的。小样本临床病例报道显示，hUC - MSCs 输注对难治性 ITP 患者具有一定疗效，但为了更全面、准确地评估其有效性与安全性，还需要开展多中心、大样本量、前瞻性临床试验。未来，随着对 MSCs 研究的不断深入，有望为 ITP 开辟新的路径，为患者带来更多的希望。

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