MSCs来源的外泌体是MSCs 旁分泌作用的主要物质，是一种包括信使ＲNA、微小非编码ＲNA( miＲNA) 、双层脂质、蛋白质的细胞外囊泡小体，其大小均一，直径为30～150nm，密度为1.13 ～ 1.18g /mL，其传递是通过进入细胞内吞泡膜向内凹陷而形成多泡内涵体并与细胞膜融合而释放，可避免其携带的特异蛋白质和mＲNA在分泌到细胞外后被迅速吸收降解，从而可在整个细胞外保持稳定的机体生物学活性，到达机体远端发挥作用，并可长时间保持有效生物学功能。

外泌体的优势是什么？

相比较MSCs而言，外泌体更加稳定，易于修饰，且不具有成瘤性的风险。此外，由于外泌体的纳米级尺寸和双层脂质膜结构，可以很容易地通过人体生物屏障进入靶向免疫器官和细胞发挥治疗作用。

研究表明，外泌体对各种眼部疾病如干眼、抑制角膜移植排斥反应、视网膜脱离、黄斑变性、青光眼、自身免疫性葡萄膜炎等具有治疗潜能。

外泌体对眼部疾病的治疗

干眼病

干眼( dry eye，DED)是一种以泪膜内稳态丧失为特征的眼表多因素疾病，伴有泪膜稳定性差、泪液高渗性、眼表炎症等，目前该病的患病率不断提高，严重影响患者的生活质量。值得注意的是：DED 无法治愈，目前主要的治疗方法为采用人造眼泪、抗炎滴眼液和局部免疫抑制，目的是改善慢性角膜炎症的症状。

而MSCs 具有角膜上皮前体细胞的形态特征，且在适宜条件下 MSCs 能诱导分化为角膜上皮前体细胞。来自王希莲团队关于《人脐带间充质干细胞对兔自身免疫性干眼的疗效研究》发现：静脉输注人脐带间充质干细胞或兔脂肪来源的MSCs能有效缓解兔自身免疫性干眼的病情进展，且在发病前预防性输注MSCs能够取得相似的治疗效果。

       角膜移植排斥反应的免疫抑制作用

角膜病是世界上最常见的与失明相关的眼病之一，是我国第二大致盲眼病，临床证实其可靠、有效的复明手段为角膜移植手术。但由于是同种异体移植，移植的角膜可引起移植体内抗原抗体反应，致使角膜植片混浊、功能丧失，甚至失明，从而导致角膜移植失败。

外泌体可以发挥免疫调节作用，能够调节免疫应答并促进免疫组织修复，抑制T细胞免疫应答、从而起到克服体内生物屏障，抑制角膜移植术后细胞排斥反应的作用。

视网膜细胞及视神经损伤的保护作用

损伤、感染或局部缺血引起的视网膜细胞损伤会触发邻近神经细胞的变性，导致视网膜形态和功能的损伤以及不可逆的视力损害。

目前干细胞移植、抗炎药、信号通路抑制剂、神经营养因子等在各种视网膜疾病模型中均显示出神经保护作用。

既往研究证明：静脉注射MSCs可通过抑制细胞凋亡和炎症反应来挽救视网膜激光损伤。

自身免疫性葡萄膜炎的治疗作用

自身免疫性葡萄膜炎是一种涉及葡萄膜和视网膜的自身免疫性疾病，是全世界视力障碍的主要原因。全身或局部给予皮质类固醇联合免疫抑制药物是自身免疫性葡萄膜炎的传统治疗方案，但长期使用会有全身性副作用以及白内障和青光眼的风险，既往研究发现，眼周注射外泌体能够通过抑制白细胞迁移而发挥有益作用，同时降低白细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞的浸润和迁移，保护视网膜结构并挽救视网膜功能。

寄语

目前，对外泌体的研究热潮方兴未艾，相比于MSCs在多种疾病中的直接治疗，外泌体具有毒性小、免疫原性低、靶向归巢能力强和可包载的物质种类多等特点，因此在使用、转移过程中更安全。

参考资料

【1】间充质干细胞在眼科领域的研究与应用中国组织工程研究与临床康复 2009;

【2】眼局部应用骨髓间充质干细胞( BMSC) 治疗小鼠干眼的实验研究.眼科新进展 2016; 

【3】人脐带间充质干细胞对兔自身免疫性干眼的疗效研究.眼科新进展 2017; 

【4】间充质干细胞外泌体治疗小鼠干眼的疗效评价． 眼科新进2019; 

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