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细胞治疗为红斑狼疮患者带来希望
时间:2023-12-13
来源:陕西中港万海

近期著名港星去世的消息让大家开始关注红斑狼疮这个疾病,尽管我们听得不多,但实际上,红斑狼疮是一种全球性的健康问题。
“红斑狼疮”,名字中的“狼”(Lupus),源自拉丁语,早期医学家观察到一些患者的皮肤上出现类似狼咬伤的红斑,因此命名。随着医学的发展,临床发现该病不仅表现为皮肤红斑,还可累及包括肾脏、神经、关节等全身多个系统,二十世纪初,威廉·奥斯勒首次正式将该病命名为 “系统性红斑狼疮”(Systemic Lupus Erythematosus,简称“SLE”)。


01  红斑狼疮是一种自身免疫性疾病

红斑狼疮是一种系统性自身免疫性疾病。一般情况下,免疫系统会保护我们不被病原体伤害,但红斑狼疮患者的免疫系统出现混乱,弄错目标,转向攻击我们自己的身体,导致各种伤害,而首当其冲的就是皮肤、关节、血液、肾脏和大脑。这些器官和组织,在自身免疫系统的攻击下,会发生各种炎症和组织损害。这也是红斑狼疮症状复杂多变的原因。

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02  为什么红斑狼疮多发于育龄女性?

红斑狼疮与雌激素关系密切,雌激素增多会导致病情发生及加重,所以红斑狼疮多发在15~40岁育龄期女性,到目前为止,科学界对红斑狼疮的病因依然没有确凿结论,类似于癌症一样,从某种意义上来说,红斑狼疮是遗传、激素、环境和免疫因素相作用的结果,除了基因和激素,环境因素也可能是触发红斑狼疮的原因之一。比如说,太阳的紫外线、某些感染,或者服用某些药物,都可能是让这个病发作的外部原因。


03  红斑狼疮发病原理

SLE是一类以自身抗体和免疫复合物沉积导致多器官损伤为特征的系统性自身免疫性疾病,临床表现多样、变化多端,可诱发多系统病变,导致多脏器功能受损,致疾病终末期,甚至会威胁病患生命。

SLE发病原因极为复杂,国内外学者普遍认为,易感基因和环境因素的相互作用是SLE发病的重要因素;往细了说,外周血中T、B淋巴细胞“自我管理”混乱,是导致SLE发病的重要原因。目前,对于SLE的治疗,难以精准靶向治疗,易诱发感染、肿瘤等多种不良后果。


04  细胞疗法为红斑狼疮患者带来希望

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干细胞治疗红斑狼疮

抑制包括 T、 B 淋巴细胞、自然杀伤细胞和树突细胞在内的多种同种免疫细胞的增殖反应;
抑制免疫细胞的炎症因子分泌;
释放可溶性因子,参与免疫调节;
通过归巢效应和靶向分化,定向迁移到炎症或受损组织,对其进行损伤修复。
2022年1月在《中华风湿病学》杂志第26卷第1期上发表的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》明确表示:目前全球已经有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞调节。

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在间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮过程中尚未见严重不良事件,患者耐受良好;间充质干细胞调节大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效及预后。
MSCs可以抑制红斑狼疮患者的自身免疫反应,调节机体的免疫状态,从而减轻患者自身免疫应答和继发性组织、脏器损伤,有望成为一种理想可靠的非药物治疗手段,尤其是对激素和免疫抑制剂抵抗、疗效差的难治性和重症SLE患者。
 

免疫细胞治疗红斑狼疮

免疫疗法是清除自身反应细胞的一种很有前途的方法,其中,由于CAR-T在其他领域已经取得的令人鼓舞的结果,因此,研究者也尝试将CAR-T细胞用于系统性红斑狼疮的治疗,并在临床上取得了进展,相继有成功案例报道。
2023年,据CDE官网公示,国内上市CAR-T免疫细胞疗法瑞基奥仑赛注射液(倍诺达®)获得临床试验默示许可,用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮(SLE)。
2022 年 9 月,德国埃尔朗根-纽伦堡大学的研究团队在Nature Medicine上报道了 5 例经 CD19 靶向 CAR-T 治疗后病情改善的难治性系统性红斑狼疮患者。这些患者既往均接受过多种免疫抑制药物治疗, 在 CAR-T 输注后长达 17 个月的随访中,没有患者出现复发,且均实现了无药物缓解。

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除此以外,更多的临床研究表明CAR-T细胞疗法在系统性红斑狼疮的治疗中具有显著的效果。在2022年11月的《自然医学》论文中,美国宾夕法尼亚大学报道了使用CAR-T细胞治疗五名系统性红斑狼疮患者并得到改善的情况。

作为一种难治性免疫系统疾病,红斑狼疮给患者带来了极大的生命威胁和健康的困扰。细胞科技已经帮助诸多红斑狼疮患者获得了生命的延长和质量的提升,被认为在该疾病治疗领域具有广阔的前景。我们也希望随着研究的进展,细胞治疗系统性红斑狼疮的研究可以获得更加突破性的进展,让更多相关患者获得健康的改善,帮助他们远离病痛、延长生命。
 

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