肾衰竭是一个全球性的健康问题，有调查研究表明8%～16%的成年人患有慢性肾脏病，且多数急性肾损伤易进展为慢性肾功能衰竭，即尿毒症。全球慢性肾功能衰竭患者，多数依靠终身透析维持生命，透析可替代肾脏的滤过功能，但肾脏的许多其它功能，如促红细胞生成素的产生、维生素D的活化，却无法通过透析来替代。目前的治疗手段不能修复损伤的肾脏组织，无法恢复原有的肾脏功能，是慢性肾脏病高死亡率的一个重要原因。干细胞治疗的目标是修复已损伤的肾脏组织，恢复原有肾脏功能，为肾功能衰竭带来了新的治疗方法。

什么是慢性肾病

慢性肾病（ChronicKidneyDisease，简称CKD）是一种肾脏功能逐渐减退且持续时间较长的疾病。在慢性肾病中，肾脏的结构和功能受损，不能有效地滤清血液中的废物和多余物质，也不能保持体内的水电解质平衡，最终导致一系列临床表现和并发症。目前对于CKD的治疗主要是通过药物、肾透析及肾脏移植等方式。但仍无法逆转CKD的进展。

干细胞治疗肾病是近几年流行起来的一种治疗方法。因干细胞具有“无限”增殖，多向分化潜能，具有造血支持，免疫调控和自我复制等特点。可作为理想的“种子”细胞用于病变引起的组织器官损伤修复。干细胞植入体内后，通过干细胞的自动归巢作用，干细胞会自动转移到肾脏病灶，分化生成所需的各类细胞，从而达到修复肾脏固有细胞，恢复肾功能，重建肾脏血液循环，阻断和逆转肾脏纤维化进程。

间充质干细胞的特性和优势

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一类起源于中胚层的具有自我更新与多向分化潜能的成体干细胞，其来源主要包括骨髓、脐带、脐带血、胎盘、牙髓、脂肪组织、肝脏和肺等。MSCs 呈现纤维细胞形态特征，为长梭型或纺锤状，贴壁生长，选择性旁分泌水平较高。MSCs 具有很强的自我更新能力，其免疫原性低且无排异反应，在干细胞研究及转化应用领域更有优势。到目前为止，已有的研究证实：间充质干细胞具有强大的抗炎特性和免疫调节功能，在干预多种肾病上具有很大的优势。

分化作用：由于归巢效应，干细胞会自动趋附到肾脏病灶，分化成肾固有细胞，肾实质细胞，肾小球上皮细胞等,修复受损肾脏，重建肾脏血液循环，改善肾脏功能。

旁分泌作用：释放的某种活性因子还会刺激肾细胞分泌促红素，而促红素可以促使红细胞的生成，这样就缓解了机体贫血的状况

免疫调节作用：干细胞具有免疫调节的功能，可有效减轻肾小球肾炎症状，来实现对肾脏的改善作用。

应用案例

2019年12月，一名50岁的男性在用阿奇霉素治疗上呼吸道感染后，出现了持续的双侧腰部疼痛、不适和腹泻。

他于2020年1月在美国就医。实验室分析显示肌酐水平(6.2毫克/分升)、c反应蛋白(74毫克/升)和钾(6.4毫摩尔/升)升高。进一步检查包括肾活检发现低IgA肾病。该患者进行了数轮血液透析和环孢霉素治疗，以及肺水肿和高血压危象的治疗。稳定后，患者出院时肌酐水平为3.0 mg/dL。

2020年3月，患者前往巴拿马干细胞研究所接受间充质干细胞(hUC-MSCs)治疗。

该患者在3天内接受了总计1.2亿个单位的间充质干细胞静脉注射。在治疗后一个月、两个月和六个月对患者进行了随访。

患者对hUC-MSCs的输注耐受性良好。在给药期间或之后或任何随访中未报告任何不良事件。在1个月随访时，患者的血压降至130/80 mmHg。他报告说感觉“好多了”。在2个月随访时，血液检查显示血红蛋白为15.3 g/dL，HCT为44.4%（表1)，他的肌酐水平已经下降到1.03mg/dL。（肌酐正常‍‍‍‍值：0.6 to 1.2mg/dL ）‍‍‍‍

在6个月随访时，患者显示血压读数正常(120/80 mmHg)。肌酐水平保持在1.0毫克/分升。患者报告称，由于血压改善，他不再服用硝苯地平。

虽然该患者在1月份急性危象解除后出院，但在发病后的两个月内，肌酐水平仍然升高且无变化(3.0 mg/mL)，尽管服用了硝苯地平，高血压仍持续存在。这表明IgA肾病那时还没有完全解决。

在使用hUC-MSC后的几个月中，患者经历了显著且持续的改善。这种改善在hUC-MSC治疗后的6个月随访中得以持续。

在这个病例报告中，我们观察到使用hUC-MSC后两个月，肌酸酐水平从升高(3.0 mg/dL)显著下降至正常水平(1.03 mg/dL)。血细胞比容和血红蛋白水平也有所改善(表1)‍，‍患者服用的药物硝苯地平与肾功能改善或肌酐清除率无明显关联。‍

说明间充质干细胞的抗炎和自身免疫调节特性，起到改善了引发IgA肾病发作导致的异常免疫反应的作用。同时，‍间充质干细胞的血管生成和再生特性，也对肾衰竭后的肾脏损伤起到再生修复的作用。

综上所述，干细胞移植临床试验证实了干细胞治疗慢性肾病的有效性和安全性，通过MSCs的干预调节可改善肾纤维化，提高肾功能，为慢性肾病患者的临床治疗提供了新方法。相信未来在更多、更大规模的临床试验后，干细胞治疗慢性肾病的技术会日益成熟，让更多的患者受益。

参考资料：
1. Case report: effect of umbilical cord mesenchymal stem cells on immunoglobulin A nephropathy after acute renal failure，Neil H Riordan , Richard A Ambrozic , Jorge Paz-Rodríguez ，Am J Transl Res. 2022 Jul 15;14(7):4855-4859. eCollection 2022.
2. https://clinicaltrials.gov/
3. 干细胞在慢性肾病治疗中的研究进展，现代医药卫生２０２３年６月第３９卷第１２期 ＪＭｏｄＭｅｄＨｅａｌｔｈ，Ｊｕｎｅ２０２３，Ｖｏｌ．３９，Ｎｏ．１２