世界上最好的医生就是我们自己体内的免疫细胞,今天小编给大家介绍一下免疫细胞中的重要成员—NK细胞。
NK细胞又称自然杀伤细胞
与 T、B 细胞并列的第三类群淋巴细胞,作用类似公安局,防止机体细胞出现癌变和病毒感染,NK细胞通过与靶细胞的受体结合使其走向凋亡,并且能够促进新生细胞产生,平衡器官、免疫系统功能。每个人的体内都有变异细胞,数目大约是1万个左右,但它们并不会形成肿瘤,因为有NK细胞在守卫着人体的健康。NK细胞是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员,常年战斗在保卫人体健康的第一道防线上,尤其在监视和消灭癌细胞的战场上总是身先士卒,奋勇拼杀,因此被誉为天然免疫核心细胞。NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用,不显示肿瘤杀伤的特异性和MHC限制性,在机体其它免疫细胞(如T、B细胞)功能低下时,NK细胞的作用尤为重要!
NK细胞有双慧眼
识别健康细胞和肿瘤细胞
NK细胞全称自然杀伤细胞,具有细胞毒性和免疫调节双重功能。NK细胞源自骨髓,通过识别自体MHC I分子的训练后获得区分“敌我”的能力。NK细胞表面有众多受体,分为激活性KAR和抑制性KIR两类,健康细胞的MHC I 分子结合的是抑制性受体,而激活性信号很低,使NK细胞处于非激活态,避免误伤健康细胞。
有两类肿瘤细胞会激活NK细胞的杀伤作用,一种是丢失了MHC I受体的,这类细胞可以逃脱T细胞的杀伤,但因为丢掉了NK细胞抑制信号而成为了NK细胞消灭的目标。
另一种是激活性配体表达上调的肿瘤细胞,会结合更多激活性受体而让激活信号大增,克服抑制信号,NK细胞开启对肿瘤细胞的杀伤。
NK细胞是多面手
丰富策略用于癌症治疗
医学上,NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。NK细胞有两方面抗癌作用,一是上述的对肿瘤细胞的直接杀伤,通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;二是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的杀伤作用。
这些特点使NK细胞能在肿瘤免疫治疗中大有可为。目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有:体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法;以及自体菌免疫疗法。
自体菌免疫疗法
显著增加NK细胞的数量和活性
脆弱拟杆菌BF839通过刺激宿主细胞上特异的TLR增加血液中白细胞含量、增强巨噬免疫细胞等的活性。通过重建完善的免疫系统,提高人体免疫力,对抗肿瘤细胞产生抑制作用。BF839细胞壁完整肽聚糖和细菌裂解物呈现免疫原性,刺激宿主细胞上特异的TLR,产生不同的细胞因子。其中IL-10、IL-6和β转化生长因子,可促进Th0细胞向Th4增强免疫球蛋白的转化,产生IgA(免疫球蛋白A )。
BF839还能激活T细胞的非特异性功能,从而抵抗感染、细胞突变、肿瘤,并能增加粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞及自然杀伤(nature killer, NK)细胞的数量和活性、特别是能增加血液中白细胞的含量,从而增强体液免疫应答,调节固有免疫和适应性免疫,发挥抑制肿瘤的作用。并诱导机体细胞产生干扰素、白细胞介素等细胞因子,通过淋巴循环活化全身的免疫防御系统,增强机体抑制癌细胞增殖的能力。