近年来，间充质干细胞（MSC）因其免疫调节、多向分化潜能及强大的旁分泌功能，成为KOA治疗领域的研究热点。MSC可通过调控TGF-β/Smad、NF-κB、PI3K/Akt等关键信号通路，改善关节局部免疫微环境，抑制炎症反应，并促进软骨基质合成与修复。此外，其分泌的细胞外囊泡作为重要效应介质，在无需细胞植入的情况下即可发挥抗炎和组织修复作用，展现了良好的转化前景。然而，既往研究多集中于小规模或短期观察，缺乏高质量、长期随访的临床试验证据，限制了MSC疗法的临床推广。

2025年发表于《Cytotherapy》的一项随机对照试验，首次系统评估了单次注射冷冻保存的脐带间充质干细胞（UC-MSCs）对膝骨关节炎的长期疗效。该研究所有UC-MSCs的制备与保存均在GMP环境下严格完成，确保了产品的质量与安全性。以下将对该研究的设计。

一、研究试验

1. 受试者筛选
纳入30例Kellgren-Lawrence Ⅱ~Ⅲ级（中度至中重度）膝骨关节炎患者，平均年龄62.8岁，女性占73.3%。入组前两组患者的WOMAC疼痛评分及MRI软骨损伤程度无显著差异，基线均衡。

2. 随机分组与措施

采用随机、双盲、阳性对照设计，患者随机分为两组：

· UC-MSCs组：接受单次关节腔内注射冷冻保存的脐带间充质干细胞（5×10⁶个细胞，溶于2mL生理盐水）。

· 对照组：接受单次关节腔内注射曲安奈德（10mg/mL，共2mL）。

3. 细胞制备与质控

所用UC-MSCs全部在GMP条件下完成分离、扩增、冷冻保存及解冻后质检，确保细胞活力≥90%、无菌、无内毒素、核型正常。

4. 干预操作

由同一经验丰富医师在无菌操作下经髌骨内侧入路行关节腔单次注射，注射后嘱患者短暂屈伸膝关节使药物均匀分布。

二、主要实验结果

表1： 两组基线资料比较（均数±标准差或n(%)）

表2：两组主要疗效指标比较（均数±标准差）

三、影像学与安全性

MRI WORMS评分：

两组基线与12个月均无显著变化

UC-MSC组：基线2.8±0.9，

12个月2.7±0.8；

曲安奈德组：基线2.7±1.0，

12个月2.8±0.9；组间P>0.05。
短暂注射后局部反应：UC-MSC组3例（20%）

曲安奈德组4例（26.7%），P=0.66。

图表说明

图1：WOMAC疼痛评分随时间变化曲线（模拟字符图）

图2：NRS疼痛改善瀑布图（12个月较基线的个体变化，模拟

图3：MRI WORMS评分箱线图（基线与12个月）

四、分析与讨论

本研究首次通过随机双盲阳性对照设计证实：单次关节腔内注射冷冻保存的UC-MSC（5×10⁶）治疗K-L Ⅱ~Ⅲ级膝骨关节炎，可在12个月内持续缓解疼痛、改善功能并提高生活质量，疗效显著优于单次注射曲安奈德。曲安奈德在3个月内起效更快，但疗效随时间衰减；UC-MSC疗效稳定并持续增强，体现疾病修饰潜力。

未观察到MRI软骨再生，提示临床效益主要源于MSC的旁分泌抗炎与免疫调节，而非大块组织修复。两组安全性良好，无严重不良事件。

局限性：样本量小、单中心、随访仅12个月，且未采用软骨定量MRI序列。需扩大样本量并延长随访。

五、研究总结

冷冻保存的UC-MSC单次关节腔注射是安全且有效的方法，能提供至少12个月的持续症状改善，优于单次曲安奈德注射。该治疗方案可作为膝关节骨关节炎的潜在疾病修正途径。目前，该方案已落地上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（海南博鳌研究型医院），适用于Kellgren-Lawrence Ⅰ-Ⅲ级退行性膝骨关节炎受试者。符合条件的受试者可在乐城先行区合规、透明地接受该项干细胞相关服务。医学在进步，未来可期。愿每一双膝盖，都能陪着我们走更远的路。

参考文献

1. ACSS1 maintains oligodendrocyte progenitor cell pool and is required for myelination during development and aging. Nature Aging, 2026.

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编辑 | Yang.ZG

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