男性生殖系统的衰老是一个由多级损伤累积引发的生物学过程，是一个多维度、渐进式的生理退化过程，涉及激素水平、组织结构及功能的系统性改变，其核心机制与影响因素如下：
生殖系统对男性发育、成熟和衰老的许多过程至关重要。据报道，生殖系统衰老涉及其他器官，如心脏和骨骼，这可能会导致整个生物体的整体衰老。睾酮是男性体内主要的合成代谢激素，也是维持正常生殖和性功能的关键因素。然而，血清睾酮水平的人口平均值随着年龄的增长而下降，导致生殖系统衰老。因此，有人认为睾酮缺乏可能是推动男性整体衰老的驱动力。
睾丸间质细胞（LC）是男性睾酮分泌的主要来源。在衰老过程中，LCs的睾酮合成能力逐渐降低，这被认为是与年龄相关的睾酮水平下降的主要原因。
加速衰老的外部因素
01代谢性疾病
糖尿病使血管老化进程提前10-15年，ED风险增加3倍；肥胖（BMI>30）导致游离睾酮下降20%。
02生活方式
吸烟者睾丸体积缩小速率较非吸烟者快24%，酗酒（>40g酒精/日）抑制睾酮合成酶活性达35%。
03环境毒素
双酚A等内分泌干扰物可使Leydig细胞凋亡率增加2.7倍，重金属暴露导致精子畸形率升高60%。
干细胞疗法在延缓男性生殖系统衰老领域展现出变革性潜力，其核心在于通过干细胞的分化与修复能力，重建退化的生殖功能。
干细胞治疗的修复机制
间充质干细胞（MSCs）调控微环境
分泌再生因子：释放VEGF重建睾丸血管网络，增加血氧供应
消炎修复：产生TSG-6、HGF等因子抑制炎症，修复受损间质细胞
激活内源干细胞：通过旁分泌信号唤醒休眠的精原干细胞
精原干细胞（SSCs）直接再生
体外扩增：将自体残余SSCs扩增千倍以上
靶向移植：显微注射至生精小管定植
启动精子发生：分化为成熟精子细胞
诱导多功能干细胞（iPSCs）转化应用
体细胞重编程：皮肤细胞逆转为多能干细胞
定向分化：诱导分化为间质细胞/精原干细胞
治疗本质
三类干细胞通过三重路径协同作用：
环境修复（MSCs） → 提供支持
种子更新（SSCs） → 重启生精
细胞再造（iPSCs）→ 替代损伤
最终目标：重建睾丸微环境稳态+恢复精子发生链条
临床研究
来自文梅克时代城国际医院（VINMEC）的临床研究人员在《Stem Cell Reviews and Reports》上发表的一项研究证明了间充质干细胞对男性生殖系统的治疗意义。
该研究31例患者（男性15例、女性16例）符合纳入标准并参与研究，该研究为I/IIa期临床试验，包含12个月随访期。研究通过I型胶原酶消化法分离脂肪组织来源的间充质干细胞/基质细胞（ADSC），并在符合ISO 14644-1标准的干细胞核心实验室进行培养。每位参与者均接受静脉注射100万细胞/公斤体重的细胞剂量。
本次研究中ADSC给药后没有发生严重不良事件。男性的睾酮水平在移植后不久就升高了，并在长达6个月的时间里保持在高水平，然后在12个月的随访中再次下降。女性患者的AMH、FSH或E2水平没有显著变化。
一项发表在《Nature Communciation》上，题为“Nestin-dependent mitochondria-ER contacts define stem Leydig cell differentiation to attenuate male reproductive ageing”的研究，提出了一种针对睾丸间质干细胞（Stem leyding cells，SLCs）分化治疗与年龄相关的生殖系统疾病的疗法。
这项研究中，研究人员确定老化睾丸间质干细胞分化能力降低，从而降低了雄性体内的睾酮水平，进一步导致其生殖系统的衰老。考虑到外源性睾酮替代疗法的潜在风险，研究人员表示，干细胞靶向疗法可能是恢复内源性睾酮治疗生殖系统疾病和改善男性衰老的新途径。
总 结
干细胞治疗正颠覆男性生殖衰老的干预范式。当前临床实践主要聚焦MSCs应用——全球已有43项相关临床试验推进至II期阶段，短期安全性得到验证，平均有效作用时间达18个月。
干细胞治疗正在为男性生殖衰老提供前所未有的生物学解决方案，其临床成功依赖跨学科技术突破。科学界预计到2035年，干细胞疗法将成为勃起功能障碍的一线治疗方案，并有望使55%的老年不育男性重获生育可能。
参考文献
1：Can Autologous Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation Improve Sexual Function in People with Sexual Functional Deficiency
2：Nestin-dependent mitochondria-ER contacts define stem Leydig cell differentiation to attenuate male reproductive ageing
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编辑｜Zhang.ZG
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