食管癌（Esophageal Carcinoma）作为全球高致死率的消化道恶性肿瘤之一，全球每年新发病例近50万，死亡病例超过40万。食管癌可以分为鳞癌和腺癌。腺癌主要是在欧美地区发病率较高，而我国以鳞癌为主，95%的患者都属于鳞癌。此外，男性的发病率要高于女性。食管癌是一种侵袭性的癌症，其预后非常差，食管切除术是该疾病患者唯一的治愈机会。

脐带血来源的由树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)构成的 DC-CIK 治疗是近年来兴起的免疫治疗方案，凭借其强效杀伤、低毒副作用、靶向广谱的特性，逐渐成为食管癌免疫治疗的突破性策略。

CIK细 胞：食 管 癌 的 “三 重 精 准 打 击 者”
 

CIK细胞是经细胞因子（如IFN-γ、IL-2、抗CD3抗体）诱导扩增的异质免疫效应细胞，同时具备NK细胞的非MHC限制性杀伤与T细胞的高增殖活性。其治疗食管癌的核心机制：

1.  直接杀伤：

识别广谱：无需抗原预致敏，通过表面NKG2D受体识别食管癌细胞高表达的 MIC-A/B、ULBP 等应激分子。

穿孔素/颗粒酶B释放：直接穿孔破坏肿瘤细胞膜，诱导肿瘤细胞凋亡。

2.  免疫调节：

分泌炎性细胞因子：大量释放IFN-γ、TNF-α等，抑制肿瘤血管生成，逆转免疫抑制微环境。

激活树突细胞：增强抗原呈递能力，启动T细胞特异性抗肿瘤应答（协同效应）。

3.  清除耐药与转移灶：

对放化疗耐受的食管癌细胞仍具杀伤力，尤其对循环肿瘤细胞（CTCs）和微转移灶清除效果显著。

联 合 治 疗 的“增 效 器”

北京武警总医院肿瘤科2011年9月至2013年12月局部晚期食管癌患者，采取数字表法随机分组，共入组60例，每组30例。

患者放化疗前签署知情同意书， 并于放化疗周期完成前第15天清晨空腹状态下抽取外周血50ml，第15天检测 细胞杀伤活性并用台盼蓝染色计数，细胞总数达5×1010个后用于回输治疗。

患者外周血单个核细胞经过分选后培养至14天时，CD3 +CD56+淋巴细胞阳性率由培养前的( 6.2 ± 1.3) % 上升到培养后的 ( 58 .8 ± 7.9 ) % ，差异有统计学意义( P = 0.001) 。图1所示为流式细胞术检测患者CIK细胞培养前后表型变化。

本研究表明对于肿瘤负荷较大的局部晚期食管癌 患者进行自体CIK细胞联合同步放化疗，可提高机体抗肿瘤免疫能力，有效控制疾病进展并显著改善生活质量，且无明显毒副反应，因此值得在临床中进行推广应用。

2013年1月—2015年12月泰兴市人民医院肿瘤科选取采用 DC-CIK 治疗的食管癌患者28例，年龄48-86岁，中位年龄6岁，KPS 评分＞70分。

治疗方案：3例患者在术后第2周采取外周血用于DC-CIK细胞的体外培养和扩增，1周后回输患者体内，术后第4周行第1周期化疗。其后序贯进行第 2、3 周期的化疗。11例患者术后2周采集外周血用于DC-CIK细胞治疗。8例患者在 DC-CIK 细胞回输1周后进行同期放化疗。

28 例患者经 DC-CIK 联合治疗后，CR 0例，PR 1例，SD 9例，PD7例，ORR为43%，DCR为75%。DC-CIK 治疗后，1例患者影像学检查显示原发灶和转移灶明显减少，未见高代谢肿瘤残存症状。

研究发现，28例患者治疗1周后检查结果TH /TS范围显著降低，1个月后复查数值恢复至正常值，并较之前检查结果显著升高; CD16 + CD56+治疗后检查结果较治疗前均显著上升，与既往临床研究结果一致。Schmid等研究报道，DC诱导培养CIK可以使CIK细胞中的免疫抑制T细胞，即Treg细胞明显降低，削弱其对抗肿瘤免疫细胞的抑制作用，增强CIK对肿瘤的杀伤效应。

一位75岁的女性患者，因出现上腹部疼痛，全流质饮食，体重持续下降，精神差被送往医院治疗。患者高血压病史10年，帕金森病8年，糖尿病2年。入院KPS评分60分，肿瘤标志物铁蛋白184.2ng/mL，电子胃镜检查示：食管底部肿瘤大小2.52cm，食管中段隆起样病变。病理检测结果表明，中分化腺癌。

患者确诊为食管癌(T4N0M0)。给予三维适形放疗，2.5Gy/次，由于患者出现腹部疼痛和胃灼热感，放疗共进行12次。

给予患者脐血CIK细胞回输6次，每次回输量1*109个细胞。脐血CIK 细胞治疗期间患者未出现任何不良反应。3个月后患者自述腹部疼痛明显减轻,且能进食半流质饮食。随后准备进行第2个疗程的治疗，8次三维适形放疗后，进行脐血CIK 细胞3 次回输治疗，治疗后患者出院。

3个月后再次入院进行治疗和检测，此时患者自我感觉改善明显，诉吞咽顺畅。KPS评分90分，肿瘤标志物铁蛋白159.8ng/mL，电子胃镜检查示食管中段无隆起样病变，瘤体消失，食管通畅。PET/CT显示无其他部位转移灶。

为巩固治疗患者继续脐血CIK 细胞4次回输治疗，治疗后出院。1年后的随访中，患者的疾病与之前相比，腹部疼痛消失，正常人一样进行饮食，且患者的体重增加，精神状态佳。

这些实验证明DC-CIK 细胞免疫治疗食管癌可提高患者生存率，安全可行，无不良反应。

未 来 突 破 方 向

1.  基因工程改造：  

    导入靶向食管癌抗原（如HER2、NY-ESO-1）的CAR，打造 “CAR-CIK”超级战士。

2.  纳米载体递送：

    用磁性纳米颗粒引导CIK富集于食管病灶，提升局部浓度。

3.  冻存技术升级：  

    建立“即用型”脐带血CIK细胞库，降低治疗延迟。

4.  联合免疫检查点抑制剂：  

    探索与CTLA-4、TIM-3等抑制剂的协同方案。

结    语

脐带血CIK细胞疗法为食管癌患者开辟了一条低毒、高效、改善生存质量的崭新路径。尽管产业化与疗效优化仍在攻坚阶段，其“生物导弹”般的精准打击能力，正逐步改写食管癌治疗的格局。每一次细胞输注，不仅是对抗肿瘤的战役，更是人类借力生命本源——免疫系统——奏响的再生序曲。

参考文献

［1］ Jemal A，Bray F，Center MM，et al．Global cancer statistics［J］．CA Cancer J Clin，2011，61( 2) : 69－90．

［2］郝世凯，苏相相，王丹丹，等． 树突状细胞联合细胞因子 诱导的杀伤细胞在肿瘤过继免疫治疗中的研究进展［J］． 医药前沿，2014，21: 185 － 187． 

［3］Marten A，Renoth S，Von-Lilienfeld-Loal M． et al． Enhanced lytic activity of CIK cells against multiple myeloma cells after co-culture with idiotype-pulsed do cells［J］．Haernato-logica，2001，86( 6) : 1029 － 1037．

［4］ Schmidt J，Eisold S，Buchler MW，et al． Dendritic cells reduce number and fuction of CD4 + CD25 + in cytokine-induce killer cells derived from patients with pancreatic carcinoma［J］Cancer Immunol Immunother，2004，53( 11) : 1018 － 1026．

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编辑｜Zhang.ZG

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