当熬夜成为时代病，科学家却在干细胞里找到了“安眠药”

凌晨3点的朋友圈，总有人辗转反侧；咖啡因续命的打工人，在会议室里强撑着打架的眼皮。中国睡眠研究会数据显示，超3亿中国人存在睡眠障碍，失眠正从“偶尔烦恼”演变为“社会流行病”。但你或许想不到，拯救失眠的答案，可能藏在人体最原始的细胞里——干细胞疗法正掀起一场睡眠医学革命。

睡眠：被低估的“生命燃料”，干细胞是它的守护者？

MSC 和睡眠的相互影响：昼夜循环促进 MSC 基因表达的节律性振荡。此外，缺氧和炎症等外源性刺激会诱导 MSC 动员到血液中。另一方面，MSC 在睡眠中断期间发挥抗保护和炎症作用，这部分通过 MSC 衍生的细胞外囊泡发挥。这些细胞外囊泡可减少睡眠障碍动物模型中的炎症、氧化应激和肺损伤。它们穿梭 miR-22-3p，后者抑制细胞中的 KDM6B 和 HMGA2，从而抑制炎症、细胞凋亡和氧化应激。细胞外囊泡介导的 TLR4 和 p65 抑制也导致炎症抑制、突触功能改善、认知障碍改善，从而导致睡眠剥夺动物焦虑样行为的减少。

睡眠不足，正在掏空你的身体

你以为失眠只是“精神内耗”？科学证明，睡眠是身体的“硬核修复模式”：

大脑排毒：深度睡眠时，脑脊液会“冲洗”神经元，清除β-淀粉样蛋白（阿尔茨海默病元凶之一）；

免疫重建：T细胞在睡眠中活跃度提升50%，熬夜的人更容易感冒；

代谢重启：生长激素在夜间分泌达峰值，修复肌肉、合成胶原蛋白；

情绪稳定器：睡眠不足会导致杏仁核（情绪中枢）过度活跃，让人变得易怒、焦虑。

干细胞：藏在骨髓里的“生命工程师”

干细胞是人体细胞的“原始种子”，能分化成各类功能细胞。但鲜为人知的是：

昼夜节律是干细胞的“总指挥”：哈佛大学研究发现，骨髓间充质干细胞（MSCs）的增殖、分化严格遵循生物钟；

睡眠不足会“毒害”干细胞：动物实验显示，长期熬夜的小鼠，干细胞再生能力下降40%，伤口愈合速度减缓；

干细胞也在“熬夜”：睡眠剥夺会导致干细胞分泌的细胞因子失衡，引发全身慢性炎症。

昼夜节律对各种类型干细胞的影响。在海马体中，时钟基因控制神经干细胞的神经发生。昼夜节律还调节皮肤中毛囊干细胞和黑色素细胞干细胞的增殖和分化。在消化道中，肠道干细胞的细胞周期受到光明和黑暗周期的控制。HSC 的增殖、分化和动员也取决于生物钟。生物钟也有助于 PSC 的调节，尽管它们对昼夜节律的反应取决于它们的分化状态。未分化时，PSC 在时钟基因表达中表现出较低的节律性;然而，它们在分化时激活几个 clock 基因的节律表达。癌症干细胞中的生物钟通常功能失调或功能有利于肿瘤发生。一般来说，生物钟基因调节胚胎和成体干细胞的信号通路、细胞周期、分化和命运。

干细胞如何成为“失眠终结者”？三大科学突破揭秘

抗炎修复：干细胞给大脑“降火”

失眠者的大脑长期处于“慢性炎症”状态，而干细胞疗法能精准灭火：

间充质干细胞（MSCs）：静脉注射后，这些“消防员细胞”会定向迁移至大脑，分泌抗炎因子IL-10、TGF-β；

细胞外囊泡（EVs）：干细胞释放的纳米级“信使”，携带miR-22-3p等microRNA，直接抑制炎症基因表达；

动物实验数据：失眠小鼠接受MSCs治疗后，脑内炎症因子IL-6水平下降62%，睡眠时长增加1.8倍。

睡眠和干细胞的相互影响。HSCT用于治疗各种血液疾病，包括血癌、免疫缺陷和自身免疫性疾病。然而，HSCT与患者的显着不良反应相关。显着的副作用之一是睡眠中断，它会对干细胞的增殖、分化和功能产生不利影响。与其他干细胞类型不同，MSC在睡眠障碍后被激活并动员到血液中。随后，MSC分泌因子，包括各种细胞因子，对睡眠障碍发挥抗炎作用。

神经再生：修复被失眠摧毁的“睡眠开关”

失眠患者的下丘脑“睡眠中枢”常出现神经元损伤，干细胞疗法能：

分化为神经细胞：诱导多能干细胞（iPSCs）可生成新的GABA能神经元（抑制性神经递质，助眠关键）；

激活内源性修复：干细胞分泌的BDNF（脑源性神经营养因子）能促进受损神经元再生；

临床案例：帕金森病合并失眠患者，接受干细胞移植后，睡眠效率从68%提升至89%。

昼夜节律校准：给生物钟“对时”

干细胞竟能调节生物钟？研究发现：

光信号传递：视网膜干细胞感知光线后，通过视交叉上核（SCN）同步全身节律；

表观遗传调控：干细胞分泌的褪黑素受体激动剂，可重置紊乱的生物钟基因表达；

前沿研究：日本团队开发出“生物钟干细胞芯片”，通过体外培养模拟昼夜节律，为个性化治疗提供依据。

干细胞助眠疗法离我们还有多远？

1、四大待解难题

安全性：长期输注干细胞是否增加肿瘤风险？需5年以上随访数据；

标准化：细胞剂量、输注途径尚未统一，疗效差异较大；

成本问题：单次治疗费用高，尚未纳入医保；

伦理争议：胚胎干细胞来源仍存争议，诱导多能干细胞（iPSCs）或成主流。

2、科学家正在突破的三大方向

智能递送系统：用纳米颗粒包裹干细胞EVs，实现脑部靶向给药；

基因编辑干细胞：CRISPR技术改造干细胞，增强其助眠因子分泌；

AI预测模型：通过睡眠监测数据+基因检测，筛选最适合干细胞治疗的人群。

给失眠者的行动指南：现在能做些什么？

在干细胞疗法普及前，这些方法也能助你改善睡眠：

1、光疗：早晨晒太阳20分钟，重置生物钟；

2、饮食干预：晚餐摄入色氨酸（香蕉、牛奶）、镁（南瓜籽）、Omega-3（三文鱼）；

3、呼吸训练：4-7-8呼吸法（吸气4秒→屏息7秒→呼气8秒）；

4、干细胞“平替”：外泌体喷雾（含干细胞分泌的助眠因子），已在国内部分医院试点。

结语：睡个好觉，可能是未来医学给你的最奢侈礼物

当996成为常态，当短视频吞噬睡眠时间，我们比任何时候都更需要科学助眠。干细胞疗法不是“万能安眠药”，但它揭示了一个真相：最好的睡眠，或许就藏在你身体的修复本能里。

参考文献

1、The mutual impacts of stem cells and sleep: opportunities for improved stem cell therapy；

2、Mesenchymal stem cell-derived exosomes ameliorate insomnia；

3、Circadian regulation of hematopoietic stem cell function。

免责声明：本文旨在科普相关知识，不作为医疗指导意见。

编辑｜Yuanyuan.ZG

审核｜Geng.ZG