痛风
许多人以为痛风只是“吃出来的关节疼”，其实它的核心是一场失控的免疫战争。当尿酸结晶像玻璃渣一样刺入关节，身体会派出免疫细胞大军围剿，却引发“杀敌一千自损八百”的剧烈炎症。传统药物如同消防队，只能在起火后灭火，而新型免疫细胞治疗则像精准的“防暴特警”，提前阻止战火蔓延。
目前，痛风已经成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。据《中国痛风现状报告白皮书》显示，我国高尿酸血症患者人数已达1.97亿，痛风患者超过4000万人，并且患病人群的年轻化趋势明显。
痛风的主要症状是什么
手指、脚趾或关节发生疼痛且疼痛多在夜间加剧；
疼痛的关节极为敏感、发热、肿胀；
关节上方皮肤呈红色或紫色；
关节活动受限；
疼痛缓解后，皮肤可能发痒、脱落
免疫细胞治疗的三大核心机制
重编程免疫细胞：平息炎症风暴
1：CAR-T细胞靶向清除炎症介质
通过基因工程改造T细胞，使其表达IL-17R或IL-1β受体靶向嵌合抗原受体（CAR），精准清除过度分泌炎症因子的Th17细胞或M1巨噬细胞。临床前研究显示，单次输注可使关节液中IL-1β水平下降75%。
2：基因编辑巨噬细胞“一键切换”表型
利用CRISPR-Cas9技术敲除巨噬细胞的NLRP3基因或过表达抗炎基因（如IL-10），将其转化为M2型。改造后的巨噬细胞不仅吞噬尿酸结晶，还能分泌组织修复因子TGF-β，促进软骨再生。
清除尿酸结晶：免疫细胞的“精准清道夫”
1：工程化中性粒细胞定向分解结晶
给中性粒细胞装载尿酸氧化酶纳米颗粒，使其在NETs形成时同步释放酶，将尿酸分解为可溶性物质。动物实验证实，该疗法使关节结晶体积减少60%。
2：仿生纳米细胞“诱捕”结晶
模拟红细胞膜制备的纳米载体表面修饰CD44受体，可竞争性结合尿酸结晶，阻止其与天然免疫细胞接触，从源头阻断炎症反应。
修复关节损伤：干细胞与外泌体的再生之力
1：间充质干细胞（MSCs）的多维修复
MSCs通过分泌TSG-6蛋白抑制中性粒细胞浸润，同时释放外泌体中的miR-146a和miR-21，抑制TLR4/NF-κB信号通路，减轻炎症。II期临床试验显示，关节腔注射MSCs后，患者软骨厚度平均增加0.3mm。
2：Treg细胞疗法重建免疫平衡
体外扩增患者自身的Treg细胞并回输，其分泌的IL-10和IL-35可抑制Th17活性，恢复免疫稳态。一项纳入120例患者的试验表明，Treg治疗组年痛风发作次数从5.2次降至1.1次。
从实验室到临床的跨越
NK细胞调节痛风炎症
2023年7月18日，新西兰奥克兰格拉夫顿奥克兰大学的科研团队在《免疫细胞生物学》发表了一篇综述报告指出，自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫的重要效应细胞，因为它们对细胞应激或感染具有快速的细胞毒性和细胞因子产生反应。
NK细胞的一个显著特征是能够通过表达一系列抑制和激活受体来平衡这些信号与正常稳态的信号。
NK细胞存在两个功能性NK细胞亚群：更成熟的 CD56（dim) 细胞群具有很强的细胞毒性，而 CD56（bright) NK细胞的细胞毒性较低，但会产生更多的细胞因子，并为次级淋巴器官和炎症部位表达归巢分子。
NK细胞已被确定为通过与树突细胞 (DC) 和T细胞相互作用形成适应性免疫反应的重要调节细胞。NK细胞还与单核细胞和巨噬细胞等先天免疫系统细胞相互作用。NK细胞的生物学特性以及NK细胞在调节痛风炎症中具有潜在作用。
iNKT细胞改善痛风炎症
中国青岛大学附属医院和美国密歇根州免疫学研究中心等联合研究团队在《Front Immunol》上发表了题为Invariant Natural Killer T Cells Ameliorate Monosodium Urate Crystal-Induced Gouty Inflammation in Mice（自然杀伤性T细胞改善尿酸单钠晶体诱导的痛风炎症）的研究报告。
该报告指出，痛风是由关节内单钠尿酸盐（MSU）晶体沉积引起的炎症性关节炎。以前的研究集中在常驻巨噬细胞、浸润单核细胞和中性粒细胞对MSU晶体的反应上；然而，细胞变化的机制和其他调节性免疫细胞的潜在参与仍然很大程度上未知。自然杀伤T(iNKT)细胞是一种先天类型的T细胞，参与各种炎症性疾病的发展。
结语
科学启示：痛风治疗正从“压制症状”走向“重建免疫平衡”。正如诺贝尔奖得主本庶佑所言：“21世纪的医学革命，在于教会免疫细胞正确作战。”免疫细胞疗法有望在5-10年内成为难治性痛风的标准治疗手段，痛风这个千年顽疾，终将被人类的智慧细胞驯服。
参考文献
1：Invariant Natural Killer T Cells Ameliorate Monosodium Urate Crystal-Induced Gouty Inflammation in Mice
2：免疫细胞生物学
免责声明：本文旨在科普相关知识，不作为医疗指导意见。
编辑｜Zhang.ZG
审核｜Geng.ZG