卵巢早衰（POF）是女性40岁前卵巢功能衰退的疾病，表现为闭经、不孕、雌激素低下，甚至提前出现更年期症状。卵巢衰老最直接的影响就是生育能力的下降，还会带来一系列健康隐患。随着卵巢功能的衰退，女性体内的激素水平也会发生变化，尤其是雌激素的减少，这可能导致骨质疏松、心血管疾病风险增加，甚至影响皮肤状态和情绪波动。

现阶段关于 POF的预防和治疗手段非常有限。激素疗法、诱导排卵、针灸疗法、心理干预、饮食和运动管理均是POF的治疗方案，传统治疗仅能“治标”，而无法恢复卵巢的生育能力。科学家将目光投向了一种更精密的“细胞武器”—干细胞外泌体。这种纳米级颗粒正在以“无细胞疗法”的形式，成为再生医学的新星。

干细胞释放的“修复包裹”

外泌体（Exosomes）对卵巢功能障碍的具有良好的康复效果，改善月经和生育能力，提升精力和体力，改善睡眠质量和皮肤，以预防、延缓衰老，达成充满活力的生活状态。它能够将自身的修复能力“打包传递”给受损组织，无需植入活细胞即可触发再生，避免了细胞治疗可能引发的免疫排斥或致瘤风险。

外泌体如何拯救“沉睡的卵巢”？

唤醒休眠卵泡

外泌体携带的miRNA（如miR-21-5p）可激活卵巢内的原始卵泡，通过调节PI3K/Akt信号通路，促使卵泡从“休眠态”进入发育阶段，增加可用卵子数量。

修复受损的卵母细胞

化疗或衰老导致的卵母细胞线粒体损伤，可被外泌体中的SOD2蛋白修复，恢复能量供应，减少细胞凋亡。

重塑卵巢微环境

外泌体释放VEGF、IGF-1等因子，促进卵巢血管新生，改善缺氧状态；同时抑制炎症因子（如IL-6），调节免疫平衡，为卵泡发育提供“营养土壤”。

抗氧化防御

通过传递过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX），中和卵巢内过量活性氧（ROS），保护卵泡免受氧化应激损伤。

临床进展

2021年《Science Translational Medicine》研究显示，向化疗损伤的小鼠注射脐带间充质干细胞外泌体，2个月后卵巢重量恢复80%，生育率提高50%，幼崽健康无异常。

浙江大学医学院张丹教授与浙江大学药学院高建青教授团队共同在STEM CELLS Translational Medicine杂志发表研究成果，成功利用胎盘来源间充质干细胞外泌体搭载泊洛沙姆温敏凝胶（EXOs-HP），改善子宫内膜纤维化并促进子宫腔的再生修复。

近日国际期刊发表了《Female Reproductive Aging and Oxidative Stress: MesenchymalStem Cell Conditioned Medium as a Promising Antioxidant》的研究表明，间充质干细胞条件培养基（包含外泌体），即干细胞在培养过程中分泌的一系列因子（包括细胞外基质成分、酶、细胞因子以及趋化因子），具有与直接使用干细胞相当的治疗效果，尤其是在改善生殖衰老方面更是表现亮眼！

研究人员先通过卵巢内或静脉注射将MSC条件培养基（包含外泌体）注射到卵巢功能减退的小鼠模型中，并比较了注射前后的卵巢功能相关参数，数据证实了MSC条件培养基（包含外泌体）可以有效调节体内激素水平，从而提高小鼠模型的代谢，并促进小鼠体内卵泡的发育与成熟，增加各级卵泡的数量，改善卵母细胞的质量，改善卵巢功能。

未来展望

工程化外泌体：负载特定miRNA

（如miR-672-5p）增强靶向性

联合治疗方案：与富血小板血浆

（PRP）协同使用

人工智能辅助：机器学习预测个体

化给药剂量

结语

干细胞外泌体以“无细胞”形式复制了干细胞的修复能力，为卵巢早衰治疗提供了更安全、可控的新选择。尽管仍需攻克技术瓶颈，但这项技术已让无数女性重燃生育希望。未来，随着生物工程的进步，“定制化外泌体”或将成为抗衰老医学的标配武器，让卵巢的青春时钟再度转动。

参考文献

1：GARCIA-BERNAL D，GARCIA-ARRANZ M，YANEZ R M，et al. The current status of mesenchymal stromal cells：controversies，unresolved issues and some promising solutions to improve their therapeutic efficacy [J]. Front Cell Dev Biol，2021，9：650664.

2：JIAO Z，MA Y，ZHANG Q，et al. The adipose-derived mesenchymal stem cell secretome promotes hepatic regeneration in miniature pigs after liver ischaemia-reperfusion combined with partial resection [J]. Stem Cell Res Ther，2021，12（1）：218.

3：SUMARWOTO T，SUROTO H，MAHYUDIN F，et al. Role of adipose mesenchymal stem cells and secretome in peripheral nerve regeneration [J]. Ann Med Surg（Lond），2021，67：102482.

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编辑｜Zhang.ZG

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