鼻炎（Rhinitis）是鼻腔黏膜的慢性炎症性疾病，以变应性鼻炎（俗称过敏性鼻炎）和慢性非变应性鼻炎为主要类型，困扰全球5亿人。
其病理特征包括Th2型免疫反应过度激活、炎症因子（如IL-4、IL-5、IL-13）大量释放、嗜酸性粒细胞浸润及黏膜组织损伤。传统治疗手段（抗组胺药、糖皮质激素）虽可缓解症状，但存在复发率高、长期使用副作用明显等问题。因此，探索安全有效的创新疗法成为研究热点。
间充质干细胞外泌体：鼻炎的“消防员”
外泌体（Exosomes）是直径30-150 nm的细胞外囊泡，由干细胞、免疫细胞等分泌，携带蛋白质、miRNA、mRNA、脂质等生物活性物质，具有低免疫原性、高稳定性及靶向递送能力。间充质干细胞外泌体的治疗方式具有显著优势。它们不包含活细胞，避免了细胞移植可能带来的免疫排斥和肿瘤形成风险。此外，外泌体的生物相容性好，易于制备和存储，为鼻炎治疗提供了新的可能。
外泌体治疗鼻炎的作用机制
免疫调节作用
抑制Th2型免疫反应：MSCs外泌体通过传递miR-21、miR-146a等microRNA，下调GATA3表达，抑制Th2细胞分化，减少IL-4、IL-5分泌（Tang et al., 2019）减轻过敏症状。
促进Treg细胞增殖：外泌体携带TGF-β、IL-10等因子，诱导调节性T细胞（Treg）扩增，重建免疫耐受。
调控肥大细胞活化：外泌体抑制IgE介导的肥大细胞脱颗粒，降低组胺、类胰蛋白酶释放（Cho et al., 2021）。缓解鼻痒、喷嚏等症状。
抗炎与组织修复
抑制NF-κB、MAPK等炎症通路，减少TNF-α、IL-6等促炎因子产生。促进上皮细胞增殖与屏障修复，减轻黏膜水肿及杯状细胞增生，改善鼻塞和分泌物增多。
调节微生物群
动物实验表明，外泌体可恢复鼻腔菌群平衡，抑制条件致病菌过度增殖，缓解炎症微环境（Zhang et al., 2023），修复因炎症受损的屏障功能。
临床前研究进展
2024年《Allergy》研究显示，外泌体治疗使过敏性鼻炎小鼠的鼻部炎症因子减少65%，症状缓解持续8周以上。
最近郑州大学第一附属医院鼻科团队在Cell Press旗下Heliyon杂志上发表的一篇关于“Effect of adipose mesenchymal stem cell-derived exosomes on allergic rhinitis in mice”文章（AMSC外泌体可以治疗小鼠过敏性鼻炎），发现AMSC外泌体对AR小鼠模型症状明显改善，炎症因子水平明显降低，黏膜层紊乱和增厚减轻，杯状细胞和嗜酸性粒细胞数量减少。
变应性鼻炎模型：鼻腔滴注MSCs外泌体显著降低OVA诱导的小鼠鼻部瘙痒、喷嚏频率及血清IgE水平，病理切片显示炎症细胞浸润减少（Li et al., 2020）。
慢性鼻窦炎模型：外泌体通过miR-17-5p抑制NLRP3炎症小体活化，减轻鼻窦黏膜纤维化（Wang et al., 2022）。
在过敏性鼻炎的治疗中，干细胞和干细胞外泌体都是可行的选择。然而，通过对ADSC（干细胞）与ADSC-EVs（干细胞外泌体）在治疗过敏性鼻炎上的有效率（Treatment Effectiveness Index, TEI）进行多项对比研究后，我们发现，在多数指标上，如打喷嚏症状、细胞因子IL-4、INF-γ、生长因子TGF-β，以及嗜酸细胞和杯状细胞的数量等，ADSC-EVs（外泌体组）的TEI均高于ADSC（干细胞组）。因此，总体而言，干细胞外泌体在治疗过敏性鼻炎方面的疗效更胜一筹。
未来展望
随着外泌体靶向递送技术、工程化修饰(如加载特定的miRNA）的发展，5-10年内或可实现：
精准治疗：根据患者过敏类型定制外泌体“药物套餐”；
长效缓解：单词鼻腔给药，效果持续数月；
联合疗法：外泌体+益生菌/免疫疫苗，从根源调节免疫平衡。
结语
干细胞外泌体凭借其多靶点调控优势，为鼻炎治疗提供了全新策略。但该技术仍处于探索性阶段，需通过大规模临床研究进一步验证长期安全性、最佳给药方案及标准化制备流程，同时深入解析其分子作用机制。随着生物工程技术、材料科学与临床医学的交叉融合，干细胞外泌体有望为慢性鼻炎患者提供更精准、微创的新型治疗选择，推动鼻科疾病治疗范式的革新。
参考文献
1：Tang et al. (2019). MSC-derived exosomes ameliorate allergic rhinitis via modulating Th1/Th2 balance. Stem Cell Research & Therapy.
2：Cho et al. (2021). Exosomal miRNA-146a derived from mesenchymal stem cells suppresses mast cell activation. Allergy.
3：Zhang et al. (2023). Exosomes restore nasal microbiota homeostasis in chronic rhinosinusitis. Frontiers in Immunology.
免责声明：本文旨在科普相关知识，不作为医疗指导意见。
编辑｜Zhang.ZG
审核｜Geng.ZG