在之前的新冠状病毒感染者中,重症患者与“炎症因子风暴”这个概念密切相关。究竟什么是炎症因子风暴,它是如何形成的,有什么危害呢?今天带大家了解一下。
免疫系统的日常工作是清除感染,但是如果免疫系统被激活到极限程度或者失去控制,它就会伤害宿主,极端的免疫攻击是“细胞因子风暴”。例如,埃博拉病毒感染的最后阶段,细胞因子风暴才是夺命杀手,像禽流感,非典和新冠肺炎等很多病毒都能够触发免疫系统对身体的猛烈攻击。
什么是细胞因子风暴?
炎症因子风暴也称细胞因子风暴(cytokine storm),或系统性炎症反应综合征(system inflammatory response syndrome, SIRS)。
其机制是免疫细胞过度的活化,细胞内炎性因子包括白细胞介素、TNF-a, 补体蛋白分子等大量释放,对感染源及被感染的细胞进行暴风雨般的自杀式攻击,造成自身组织细胞的旁观者损伤伴随血管通透性增加及循环障碍,最坏的结果是多器官功能衰竭(MOF)。
导致细胞因子风暴的原因是什么呢?
免疫细胞通过细胞因子彼此沟通,细胞因子是细胞释放到血液中的小分子,可以令免疫细胞冲到感染部位、吞噬遭到损伤的细胞,甚至穿透血管壁。细胞因子还可以引发炎症,令被破坏的机体肿胀、发热以及疼痛。
炎症本是一种保护性免疫反应,有利于清除感染源;但非可控的过度的炎症会带来自身免疫损伤,是一种过度的保护性反应,过度的炎症反应就是我们常说的细胞因子风暴。
像禽流感,非典和新冠肺炎 之类的很多病毒都一样,能够触发免疫系统对身体的猛烈攻击。
细胞因子风暴对人体会造成哪些危害呢?
持续的细胞因子风暴使得肺泡血管通透性增大,并持续招募大量免疫细胞,导致肺部白细胞浸润、肺水肿、肺纤维化,最终导致肺泡被组织液填满,病人呼吸能力减弱,血氧持续下降,二氧化碳浓度积累又造成血液中毒,肾衰竭,严重的甚至死亡。
细胞因子风暴还会引发一氧化氮的大量释放。这种物质会进一步稀释血液并破坏血管。所有这些因素综合起来,把血压降到了危险的水平,所以患者可能因为类似严重感染性休克的问题而出现生命危险。
出现细胞因子风暴该如何治疗呢
目前医学界可供参考的治疗方法有:
1、抗休克治疗(治标,先保命):输液保障血容量,应用血管活性药物,必要时机械通气,保护重要脏器的功能;
2、支持和对症治疗(恢复体力):常规输液,维持水、电解质及酸碱平衡,营养支持等;
3、抑制过多的免疫细胞活化和细胞因子产生(治本,求康复):临床多采用适当剂量和疗程的激素治疗(肾上腺糖皮质激素等),应用非甾体类抗炎药和自由基清除剂(大量维生素C,维生素E)等;
4、抗体中和细胞因子风暴(精准治疗):针对升高的细胞因子通过单克隆抗体中和起作用,防止重症化和死亡。
免疫治疗与细胞因子风暴的关系?
免疫治疗包含几种常见的药物,抗CTLA-4、PD-1和PD-L1的免疫检查点抑制剂用于多种实体瘤,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法CART则在血液肿瘤显示疗效。这些免疫治疗会导致一些不良反应事件,包括几种器官特异性毒性反应,如甲状腺炎、肝炎、结肠炎和肺炎。
如果癌症病人的全身免疫失调,免疫效应细胞被过度激活,细胞因子大量释放,就可能会引起细胞因子风暴。
细胞因子风暴在CAR-T等特异性细胞治疗中比较常见,在B型急性淋巴细胞白血病和大细胞淋巴瘤的CART临床试验中。细胞因子风暴通常发生在CART给药的1-14天之内,PD-1和CTLA-4免疫治疗很少出现细胞因子风暴,所以在主治医生的指导下合理使用,一般是安全的。
免疫治疗在目前的癌症治疗中发挥着越来越重要的作用,希望在副作用方面的控制也能越来越小,帮助大家起到最大化的治疗效果!
声明:本文仅作信息交流之目的,本文并非治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。